Andrés Parra personifica a Pablo Escobar Gaviria, fundador y líder del cartel de Medellín, con el que llegó a ser el hombre más poderoso de la mafia colombiana.
Vicky Hernández es Hermilda Gaviria en la serie, la madre de Pablo y quien ocupó un rol fundamental en su vida.
Angie Cepeda interpreta a la diva de la televisión de los años 80 Virginia Vallejo (‘Regina Parejo’ en la serie), quien se convirtió en la amante del capo.
Toto Vega personifica al político ‘Alberto Santofimio Botero’, cercano a Escobar y quien actualmente está condenado a 40 años de cárcel por instigar al capo a cometer el crimen de Luis Carlos Galán.
Cecilia Navia encarna a María Victoria Henao (‘Patricia Urrea’ en la serie), quien fue la esposa de Pablo Escobar por 18 años y madre de sus únicos dos hijos: Juan Pablo y Manuela.
Christian Tappán. El actor sufrió un cambio radical de imagen. Le da vida a Gustavo Gaviria (‘Gonzalo Gaviria’ en la serie, primo de Pablo, creador junto con el capo del imperio en que se convirtió el Cartel de Medellín.
Carlos Mariño encarna al pistolero y mano derecha de Escobar, el sicario: ‘John Jairo Vásquez Velásquez’, alias ‘Popeye’, quien confesó que asesinó con sus manos a más de 250 personas.
Aldemar Correa interpreta a ‘Fabio Ochoa Vázquez’, el menor de los hermanos Ochoa. Era un apasionado de los caballos, vivió en Miami y Florida en los años 70.
Germán Quintero estelariza a ‘Guillermo Cano’, el director del reconocido diario en Colombia El Espectador.
Nicolás Montero protagoniza a ‘Luis Carlos Galán Sarmiento’, asesinado durante su campaña a la Presidencia en 1989. Su muerte reveló el poder destructor de Pablo Escobar y desató la violencia narcoterrorista.
Juancho Arango hace de Gonzalo Rodríguez Gacha (‘Gustavo -el Mariachi- Ramírez’ en la serie), socio del cartel de Medellín y considerado el líder del ala militar de la organización.
Alejandro Martínez da vida a Carlos Lehder (nombrado en la serie como ‘Marcos Herber’). Fue uno de los primeros socios de Escobar y un hombre apasionado por las aeronaves. Lo capturaron en 1987.
Ernesto Benjumea encarna a ‘Rodrigo Lara Bonilla’, ministro de justicia colombiano y asesinado por órdenes de Pablo Escobar el 30 de abril de 1984 como venganza por haber destapado la manera como el capo llegó a la Cámara de Representantes.
